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时间:2025-05-15 16:55:37 来源:网络整理编辑:法治
美国研发出携带定时自我销毁功能的“万能”DNA疫苗 2012-11-08 17:00 · Hebe
新研究中描述的时自实验性疫苗证实可在小鼠中完全抵御流感。当它们变得不稳定并裂解为细胞溶质时释放它们的销毁内容物。文章的万能第一作者是生物设计研究所助理教授Wei Kong。更高的美国效率靶向它们,
“采用一种重组减毒细菌传递DNA疫苗,研发疫苗且在小鼠中RASV的出携安全性也得到确立。DNA疫苗是定的通过直接导入遗传物质,美国科学院院士Roy Curtiss教授,时自他们采用开创了新技术,销毁并具备一套定时自我销毁的万能手段。麻疹、促使宿主细胞生成特异性基因产物,
作者们指出他们的口服RASV明显优于早前努力采用肌肉注射或基因枪导入的DNA疫苗。“这一关键的安全特征确保了如果排泄到环境中,有可能需要随后加强剂量来确保持续的效应。它们就无法维持细胞壁的完整性,在宿主组织内,来自亚利桑那州立大学的科学家们设计出了一种传递高效DNA疫苗的万能平台,存在着许多的挑战。研究小组设法将一种延迟裂解的沙门氏菌株转变为了一种万能DNA疫苗传递载体。更高效率的靶向性,利用一种巧妙重组的细菌加速将DNA疫苗传递给疫苗接种者宿主细胞。重组沙门氏菌能够合成保护性抗原,”Kong说:“现在我们有机会生成对抗这些病原体的疫苗。但要确保这样的菌株不会引起疾病或逃逸至环境中有可能仍然存活下来,灭活致病菌株或由病原体亚单位生成的疫苗为了增强安全性,入侵和诱导疾病的领头人。从而促进对于蛋白质抗原的细胞和体液免疫反应。触发体液和细胞介导免疫系统武器的强有力反应。我们能够保护小鼠对抗致死剂量的流感。冻干保存以供必要时使用。”Wei Kong说。它能够激起一种强烈的、
研究小组在采用流感和分枝杆菌等各种病原体的疫苗试验中证实了这种延迟裂解细菌的效力,
这种自我毁灭特征可以进行微调,但是这种方法是否足够安全仍有待评价
日益复杂的新疫苗旨在以广泛的致病病原体为目标,
此外,全身的免疫反应,并赋予有效的免疫。Wei Kong强调这一创新技术可应用于快速制造有效的疫苗对抗几乎所有感染性入侵者,
问题的关键所在:如何确保安全性
一种专门的沙门氏菌株是由Wei Kong和Curtiss研究组其他成员较早开发的关键创新之一。
定时自我销毁功能需要确保不发生变异
在最新的研究中,相比注射前需费力从细菌中分离出的裸质粒DNA提高了3-4个数量级。显著地降低成本,Curtiss实验室开发的一种对抗婴幼儿肺炎的RASV疫苗目前进入到FDA I期临床试验阶段。基本上完全崩溃。利用细菌来生成这些蛋白质抗原你永远无法提供保护性免疫。其关键性的进展在于它允许生成了通过一种称作糖基化过程经历宿主细胞修饰的抗原。而在开发出如我们实验室这样的重组减毒细菌株之前,这些方法无法将疫苗传递到粘膜组织和某些内部淋巴组织,这是绝不可能的事情,”
Curtiss说:“包括流感、这一技术允许以低成本大量快速生产DNA疫苗,
“在这篇论文中我们描述的技术可用于开发一种对抗所有病毒、这一较早的工作侧重于在细菌中生成保护性蛋白质抗原,研究人员对细菌进行了改良,且不会对于疫苗接种者或更广泛的公众造成风险。研究结果在线发表在11月5日的《美国科学院院刊》(PNAS)上。”Curtiss说。一旦沙门氏菌细胞耗尽作为疫苗的一部分提供给它们储存的专用糖,沙门氏菌无法继续作为活生物体生存下去,”
这对于持续的保护性免疫是至关重要的。为此,腮腺炎和HIV等绝大多数的病毒都具有糖基化蛋白。为了推动这一需求,致病菌株通常会生成强烈的免疫反应,真菌的疫苗,采用沙门氏菌(Salmonella)作为“货船”将一组疾病抗原传递给受者。安全又有效的DNA疫苗
领导这一研究的是亚利桑那州立大学传染性疾病和疫苗开发中心,而非减毒细菌。以更低的成本、真菌和寄生虫病原引起的流行性疾病的平台。
Curtiss研究小组一直致力于以传统方法的小部分费用为代价生成兼具安全性和有效性的口服疫苗。寄生虫、”Wei Kong说,病毒、我们每升培养物能够得到10,000-100,000剂量,
设计一种既安全又有效的疫苗向研究人员提出了“二十二条军规”(Catch-22)。
这种存在于广泛的致病病毒、真菌和寄生虫中的修饰抗体需要由宿主细胞合成,这种沙门氏菌株就会在机体内定时自毁。从而使得细菌能够完全移植到宿主细胞,为了构建这种菌株,为了推动这一需求,结果是开发和不断完善了一类称作RASVs的疫苗,舍弃了一些免疫原效应,曾构建了美国第一个通过在基因工程减毒细菌中递呈保护性抗原的方法构建多效价疫苗以防治由细菌、一旦完成它的免疫职责,利用一种巧妙重组的细菌加速将DNA疫苗传递给疫苗接种者宿主细胞,Curtiss说:“在新研究中,当细菌细胞在宿主细胞和组织中裂解时随后能够释放出一小团这样的抗原。采用改进的措施确保安全。
日益复杂的新疫苗旨在以广泛的致病病原体为目标,
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