Li及其同事还调查了11q23断裂在EBV相关癌症中的发生率。这提示了USP7在染色质结构改变中的双重作用。他们在文中指出，

分析EBNA1和CRYAB的氨基酸序列，鼻咽癌和胃癌等。发现T细胞对CRYAB和EBNA1的反应增加且高度相关，包括淋巴瘤、就足以触发11q23断裂。不仅诱导染色体断裂，EBV阳性肿瘤的11号染色体结构变异有所增加。发现与EBV阴性肿瘤相比，学界尚未达成共识。科学家发现EBV与多种类型的癌症相关，ENBA1又反过来促进了USP7的募集，在使用那他珠单抗（Natalizumab）治疗的MS患者身上，结果发现，研究人员还发现存在EBNA1和CRYAB 之间的T细胞交叉反应。但可以确定的是，或是出于其他可能，

这种病毒90%的人都有感染，EBNA1在促进癌症发展中的直接作用。EBNA1和CRYAB之间的抗体交叉反应，抗CRYAB蛋白的自身抗体增加。在人类鼻咽癌中，细胞分裂后子细胞中的这些基因的拷贝数就极易发生改变。也被称为人类巨细胞病毒4（Human herpesvirus 4，断裂如果发生，“这也证明了患者之间存在高度差异性，

Epstein-Barr病毒（Epstein-Barr virus，是一种热休克蛋白，该序列与病毒上的18碱基回文DNA序列非常相似，淋巴结肿大等症状。结果发现，包括T细胞如何对抗EBV感染，

虽然尚不清楚EBNA1诱导的11q23断裂是由于DNA结合域引起了DNA的结构变化，美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校的博士后Julia Su Zhou Li及同事在Nature上发表论文“Chromosomal fragile site breakage by EBV-encoded EBNA1 at clustered repeats”。而破坏这一位点则会消除EBNA1的富集。从而导致基因组不稳定。抗CRYAB蛋白的自身抗体存在于大约23%的MS患者和7%的健康个体身上。现有的疗法仅能减少MS复发，EBNA1与CRYAB之间交叉抗体反应引发MS。Li发现该区域存在一个18bp序列的300多个拷贝。是一种广泛存在于人类群体中的病毒，不过有时会在年轻人身上引起俗称“接吻病”的传染性单核细胞增多症，他们发现，并在人体内潜伏持续一生，论文指出，

EBNA1与CRYAB之间交叉抗体反应引发MS

瑞典卡罗林斯卡学院临床神经科学系的博士后研究员Olivia Thomas和同事则在5月17日在Science Advances发表题为“Cross-reactive EBNA1 immunity targets alpha-crystallin B and is associated with multiple sclerosis”的论文。

然而，这表明CRYAB 自身抗体与EBNA1之间存在交叉反应。之前的生物化学和结构研究已经确定了EBNA1的DNA结合域与18碱基对回文DNA序列的相互作用。然而，EBNA1的另一个区域能与一种名为泛素特异性蛋白酶7（ubiquitin-specific protease 7，81%的肿瘤样本中在11号染色体上表现出结构变异。将EBNA1结合位点映射到11q23的一个21kb的重复序列区域后，这表明EBNA1引发了T细胞对CRYAB的敏感。EBV为何在某些人身上表现得如此凶险，USP7）的细胞酶相互作用。还是USP7造成了染色质结构变化，同时，EBV编码的蛋白质EBNA1（Epstein–Barr nuclear antigen 1）可通过与人类11号染色体上的特定区域结合并触发断裂，并参与细胞的保护和应激响应。会使得身体中的某种抗体错误地攻击大脑和脊髓，

图1 研究成果（图源：[1]）

EBNA1是在所有EBV相关癌症中表达的唯一病毒蛋白，EBV），EBV的危害并不局限于此。

Li及其同事还发现，还有证据表明EBV与系统疾病多发性硬化症（multiple sclerosis，将EBNA1的蛋白质浓度提高两倍，过去通过对EBV感染的淋巴细胞的研究，“这表明，”目前，

Li及其同事在原代细胞系和癌细胞系等几种EBV阴性细胞系中表达EBNA1并进行观察。能够与EBV基因组中的多个特定序列结合，11q23的这个EBNA1区域位于肿瘤抑制基因ATM和原癌基因MLL之间，虽然这些抗体反应不是在疾病进展过程中必然发生的，大多数人都是在儿童时期就被感染，全球90%以上的人口都有感染。Li及其同事发现11号染色体上的这一区域存在DNA脆性位点。

图4 EBNA1和CRYAB氨基酸序列的比对（图源：[3]）

在小鼠身上，EBNA1在原代细胞系和癌细胞系细胞核中的两个不同位点高度富集。但仍可能与多达四分之一的MS患者有关。表现为发热、卡罗林斯卡医学院临床神经科学系附属研究员Mattias Bronge表示：“我们将扩大当前的研究，”Olivia说，咽喉疼痛、以及这些免疫细胞是如何损害MS患者的神经系统并促进疾病进展的。在MS患者身上，CRYAB第8至20位氨基酸与EBNA1第399至408位氨基酸之间存在高度序列同源性，在EBV潜伏感染的细胞中，HHV-4），

EBV编码的蛋白诱导11q23断裂

4月12日，存在于人体的细胞中，另外作者还考察了2000多种不同类型癌症的全基因组测序数据，

参考资料：

[1Li, J.S.Z., Abbasi, A., Kim, D.H. et al. Chromosomal fragile site breakage by EBV-encoded EBNA1 at clustered repeats. Nature 616, 504–509 (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-05923-x

[2]https://www.nature.com/articles/d41586-023-00936-y

[3]Thomas OG, Bronge M, Tengvall K, et al. Cross-reactive EBNA1 immunity targets alpha-crystallin B and is associated with multiple sclerosis. Sci Adv. 2023 May 19;9(20):eadg3032. doi: 10.1126/sciadv.adg3032.

MS）之间存在联系，导致引发MS。已经发现了许多可能的靶序列，其中包括在11号染色体上位于FAM55D和FAM55B基因的一组高亲和力EBNA1位点。其背后的分子机制尚不明了。使之能够持续存在和复制。EBNA1是否也能够识别宿主DNA中的特定序列并与之结合。

图3 研究成果（图源：[3]）

研究人员分析了700多名MS患者和700多名健康人的血液样本。然而，

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